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ÜBERBLICK


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PHYSIOLOGIE

der Augenoberfläche


Die Augenoberfläche ist ein dauerhaft FEUCHTES GEWEBE

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Die AUGENOBERFLÄCHE ist die dauerhaft feuchte Mukosa an der Vorderseite des Bulbus.

Die Tränendrüsen und die ableitenden Tränenwege bilden die Schleimhautadnexe und gehören zur Augenoberfläche.

Die unverzichtbare Befeuchtung, und damit die Augengesundheit, wird aufrecht erhalten durch wenige Grundlegende Funktionskomplexe.

Normale Funktions-Komplexe

2 wesentliche Funktions-Komplexe stellen die Befeuchtung der Augenoberfläche sicher als Grundvoraussetzung für ihre Gesundheit:

  • Tränen-Produktion

    • Die Sekrete (Wasser, Öl und Schleimstoffe/ Muzine) der Drüsen bilden zusammen die Tränen-Flüssigkeit.

    • Tränen sind das Medium, das die Feuchtigkeit an der Augenoberfläche verteilt. Aber Tränenflüssigkeit allein reicht nicht aus.

  • Tränen-Ausbreitung zum Tränen-FILM

    • Die Augen-Lider breiten die Tränen in der Lidspalte zum äusserst wichtigen dünnen Tränen-FILM aus

    • Nur der Tränen-Film sichert die Feuchtigkeit auf dem Auge auch bei geöffneten Lidern - und verbessert gleichzeitig die Lichtbrechung für eine optimale Sehschärfe.

Diese Betrachtung ergibt ein Neues Bild der Augenoberfläche.

Ein Neues Bild der Augenoberfläche

Die Betrachtung der Augenoberfläche über Ihre Funktionskomplexe, die zur intakten Funktion und damit auch zur Erhaltung der strukturellen Integrität wichtig sind, ergibt ein Neues Bild der Augenoberfläche.

Durch die schematische Darstellung der Funktionskomplexe in ihrer Interaktion als Piktogramme ist intuitiv verständlich.

Dieses neue Bild führt zu einem holistischen und dynamischen Konzept der Augenoberfläche und von dort zu einem Holistischen Dynamischen Konzept des Trockenen Auges.

Die Intakte Zelloberfläche mit ihren Becherzell Drüsen ist wichtig für die Benetzbarkeit der Augenoberfläche:

  • die Becherzell-Drüsen (pink in der Abbildung) in der Bindehaut produzieren lösliche Muzine zur Bildung eines Muzin-Wasser-Gels im Tränenfilm

  • die intakte Zelloberfläche ist eine unverzichtbare Voraussetzung für die Augengesundheit.

PATHO-PHYSIOLOGIE des Trockenen Auges - komplex aber nicht kompliziert !

Verschiedene Faktoren sind bei der Pathophysiologie des Trockenen Auges beteiligt und werden im Folgenden einzeln erklärt. Abschliessend finden Sie eine Zusammenfassung.

Auslösende KAUSALE FAKTOREN

Auslösende kausale Faktoren für das Trockene Auge sind Störungen, die dazu führen, dass kein ausreichender Tränenfilm gebildet wird. Dies sind vor allem:

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  • Mangel/ Störung der Tränen-Produktion

    • quantitativ oder qualitativ

    • durch die verschiedenen Drüsen des Auges

      • von denen die Störung der Meibomdrüsen nach aktuellem Erkenntnisstand, die Hauptursache eines Trockenen Auges ist.

    • einschliesslich der intakten Zelloberfläche mit Becherzell Drüsen und Muzin-Bildung.

  • Mangel/ Störung der Tränen-Film Ausbreitung

    • durch jede Störung, der Augenlider selbst oder des normalen Lidschlages, die zu Störungen des Tränenfilms führen oder dazu beitragen, z.B. durch:

    • Störungen der neuralen Regulation

    • Form und Stellung der Lider

      • typischerweise gestört bei normalen Alterungsvorgängen, wenn die Lidspannung erschlafft oder die Lider narbig verzogen sind.

Primäre PATHOLOGIE

Die beiden Primären Pathologien des Trockenen Auges sind

  • Tränenfilm-Mangel/Störung und

  • Gewebe-Schaden

Beide Pathologien werden als “primär” bezeichnet, da sie jeweils als erste auftreten können und dann die andere induzieren.

Typische Folge der Tränenfilmstörung ist eine Beschädigung der empfindlichen Zelloberfläche.

Später kann es zu umfangreicheren Schäden mit einem degenerativen Umbau des Gewebes kommen

Selten kann das Gewebe der Augenoberfläche auch zuerst geschädigt sein, und dies dann später zu Störungen der Tränen Haftung und damit Befeuchtung führen.

Sekundäre Pathogenetische Faktoren

… sind die Folgen von Tränenfilm-Mangel und Gewebe-Schädigung

Bei beiden Primären Pathologien des Trockenen Auges (Tränenfilm-Mangel und Gewebe-Schaden) entwickeln sich in der Folge jeweils Sekundäre pathogenetische Faktoren:

  • sie sind untereinander vernetzt und

  • treiben den Krankheitsprozess voran in Kaskaden . 

  • die sekundären Faktoren lassen sich als klinische Befunde erheben.

  • anhand des Schweregrades der entsprechenden Befunde kann eine Stadieneinteilung des Trockenen Auges vorgenommen werden.

TRÄNENFILM-MANGEL

Es ist beim Tränenfilm-Mangel nicht immer ganz einfach, die Sekundären Pathogenetischen Faktoren exakt dem Defizit einer bestimmten Tränen-Komponente zuzuordnen, also einem Mangel an

oder Störungen des Lidschlages

Nach aktuellem Verständnis lässt sich, neben einer generell möglichen Visusverschlechterung, die folgende Zuordnung der Symptome vornehmen:

  • Wässriger Tränen-Mangel … führt zu

  • Benetzungsstörungen mit der Entwicklung von Lücken/ Trockenen StellenDry Spots´) im Tränenfilm

  • Erhöhte mechanische Reibung.

    • durch verminderte Schmierung/ Lubrikation zwischen Augenlidern und Bulbus

    • wird durch Kontaktlinsentragen noch verstärkt, vor allem bei bestehendem wässrigen Tränenmangel.

  • Chronisch mechanische Irritation

  • Lipid/ Öl-Mangel … führt zu

  • Lidschlag Störung => Störung der Tränen-Film Ausbreitung … führt zu


  • Muzin-Mangel … führt zu

Die primären Typen des Tränenmangels vermischen sich

Mit zunehmender Dauer der Funktionsstörung des Trockenen Auges und zunehmender Beschädigung des Gewebes vermischen sich die Typen des Tränenmangels nach klinischen Untersuchungen.

Auch wenn bei etwa 4 von 5 Patienten ein primärer Ölmangel, infolge von Meibomdrüsen Dysfunktion (MDD), die Ursache des Trockenen Auges ist, kommt später meist eine Störung der wässrigen Sekretion dazu.

Daher ist es bei der Tränenersatzmitteltherapie meist notwendig, sowohl Öl wie auch Wasser zu ersetzen.

Beschädigung des Oberflächen Gewebes ist die Folge des Tränenmangels

Die wesentlichen pathogenetischen Faktoren der Tränenfilmstörung (Hyper-Osmolarität und Chronisch mechanische Irritation) führen zu einer chronischen Schädigung der Gewebeoberfläche.

Chronische Schädigung der zellulären Oberfläche induziert eine chronische Entzündung, die letztlich in einen degenerativen Gewebeumbau mit zunehmendem Funktionsverlust übergeht.

Degenerativer Umbau und Funktionsverlust sind Folgen des chronischen Gewebe Schadens

Die chronische Oberflächenschädigung beim Trockenen Auge betrifft zuerst das Epithel und hat mehrere Folgen (sekundäre pathogenetische Faktoren).

Diese verstärken sich gegenseitig und treiben die in einer Kaskade die Erkrankung voran, wenn sie nicht durch rechtzeitige und effektive Therapie behandelt werden:

  • Chronische Entzündung

Chronische Reibung und erhöhte Osmolarität des Tränenfilms sind Entzündungsreize.

Da die Störungen beim Trockenen Auge chronisch auftreten und durch die Entzündungsreaktion nicht beseitigt werden können, wird auch die Entzündung chronisch und es erfolgt eine Progression von einer subklinischen zu einer klinischen Entzündung

Die Entzündungsreaktion ist eine Antwort der Zellen auf schädliche Reize/ Noxen, die ihre Intaktheit und Funktion bedrohen. Entzündung ist ein sehr alter Schutzmechanismus praktisch aller Zellen und Gewebe des Körpers, vor allem gegen Infektionen mit Bakterien und anderen Mikroorganismen. 

Typische ´Nebenwirkungen´ von Entzündungsreaktionen sind weitere Schädigungen des Körpereigenen Gewebes. Dies wird als´Kollateralschaden´ hingenommen, in der Absicht die Noxen möglichst effektiv zu beseitigen. Bei Infektionen ist eine Entzündung oft effektiv gegen die Erreger. Bei den chronischen (mechanischen und chemischen) Schäden beim Trockenen Auges kann dies nicht funktionieren. Es resultiert eine sinnlose Gewebeschädigung, die sich immer weiter fortsetzt.

  • Immunmodulierte Entzündung

  • Da durch die Entzündung die normale Immuntoleranz gestört wird, kann eine immun-modulierte Entzündung entstehen, die durch T-Lymphozyten moduliert wird. Dieser Typ von Entzündung ist sehr mächtig und kann zu schweren chronischen Entzündungen mit erheblichen Schädigungen führen. Diese Erkenntnis ist die Basis für den sinnvollen Einsatz von anti-inflammatorischer Medikation z.B. mit Lymphozyten-Hemmern (wie dem Calcineurin-Inhibitor Cyclosporin A, CsA) beim Trockenen Auge

Die auftretenden Entzündungsreaktionen treiben selbstverstärkende Regelkreise der Krankheits-Verschlimmerung an (Vicious Circles) und sind ein wichtiger Verstärkungsmechanismus des Trockenen Auges.

SYNOPSIS der Pathophysiologie

In der Zusammenschau (siehe Animation) führen die grundlegenden Kausalen Faktoren:

  • Störung des Drüsengewebes und/oder

  • Störung des Lidschlages

zu einer Störung des Tränenfilms und damit der ständigen Befeuchtung. Dies löst die beiden Primären Pathologien aus:

  • Tränenfilm-Mangel und

  • Gewebe-Schaden

Die Primären Pathologien werden regiert und vorangetrieben durch Kaskaden Sekundärer Pathogenetischer Faktoren. Diese können als klinische Befunde erhoben werden und dienen zu

Risikofaktoren

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Verschiedene Einfluss-Faktoren wirken negativ auf die grundlegenden Funktionskomplexe der Augenoberfläche oder auf den fertigen Tränenfilm. Sie stellen damit Risikofaktoren dar und können die Entstehung und Verschlimmerung eines Trockenen Auges fördern.

Der Einfluss verschiedener Risikofaktoren muss bei der Beurteilung der Krankheitsentwicklung bedacht werden, Dies kann helfen, die jeweils passende Therapie-Option für einen individuellen Patienten zu identifizieren.

Wichtige Risikofaktoren

Iatrogenes Trockenes Auge

Verschiedene Medikamente können ein Trockenes Auge begünstigen

Oft unterschätzte interne Risikofaktoren für ein Trockenes Auge sind, neben chronischen systemischen Erkrankungen selbst, auch verschiedene Medikamente gegen solche Erkrankungen.

Medikamente wirken fördernd für das Trockene Auge wenn sie z.B. das innere Milieu des Körpers so verändern, dass die Produktion von Bestandteilen der Tränen gestört wird, wenn Sie den Lidschlag und damit die Bildung des Tränenfilms negativ beeinflussen oder wenn die Augenoberfläche direkt negativ verändert wird.  

Im aktuellen TFOS DEWS II Report (2017) wurde das Trockene Auge durch ´Ärztlicher Einfluss´ als eigene Schädigungsform aufgenommen - ´Iatrogenes Trockenes Auge´. Nähere Einzelheiten dazu in einer aktuellen deutschsprachigen Übersichtsarbeit über das Trockene Auge.

Viele Klassen von Medikamenten sind seit längerem bekannt dafür, dass sie ein Trockene Auge, befördern können. Dazu gehören z.B.  

  • Antihypertensiva, wie Beta-Blocker

  • einige Anti-Cholinergika wie

    • Anti-Histaminika

    • versch. Antiarrhythmika

    • versch. Bronchiodilatantien

  • versch. Anti-Depressiva, Sedativa

  • einige Anti-Parkinson Medikamente

  • einige Schmerzmittel (Canabinoide, Opioide)

  • Hormone (z.B. Östrogene, Anti-Androgene)

Wenn vermutet wird, dass ein Medikament ein Trockenes Auge fördern oder verschlimmern könnte, muss immer die notwendige erwünschte Wirkung gegen mögliche unerwünschte Wirkungen abgewogen werden, um die Gesundheit nicht zu gefährden. Von einem Arzt verordnete Medikamente sollten nicht eigenmächtig abgesetzt werden !

Konservierungsmittel in Augentropfen können die Zelloberfläche schädigen

Konservierungsmittel in Augentropfen zählen zu den äusseren Risikofaktoren. Sie befinden sich immer noch in vielen Augentropfen und können eine direkte Schädigung der Augenoberfläche auslösen.

Vor allem wenn die Augentropfen chronisch und häufig gegeben werden müssen (wie Tränenersatzmitten oder Antiglaukomatosa), können enthaltene Konservierungsmittel das Gewebe und damit die Anhaftung und Stabilität des Tränenfilms erheblich schädigen.

Allerdings hängt ein möglicher negativer Einfluss vom konkreten Konservierungsmittel und von der Dosierung ab.

Wenn vermutet wird, dass ein Medikament ein Trockenes Auge fördern oder verschlimmern könnte, muss immer die notwendige erwünschte Wirkung gegen mögliche unerwünschte Wirkungen abgewogen werden, um die Gesundheit nicht zu gefährden. Von einem Arzt verordnete Medikamente sollten nicht eigenmächtig abgesetzt werden !

Leider hat das Trockene Auge die Neigung, sich selbst zu verschlimmern ohne eine rechtzeitige und wirksame Therapie

Die komplexen krankhaften Veränderungen beim Trockenen Auge haben eine Neigung sich gegenseitig negativ zu beeinflussen und sich dadurch zu verstärken - was auch als selbstverstärkende Teufelskreise (engl.: ´vicious circles´) bezeichnet wird.

Dies führt zu einem Fortschreiten der Erkrankungsschwere wenn keine rechtzeitige und wirksame Therapie durchgeführt wird.

Die beiden Primären Pathologien beim Trockenen Auge

  • gestörter Tränen-FILM/ Tränen-FILM Mangel und

  • GEWEBE-Schädigung/ Oberflächenschaden

=> schädigen die Drüsen des Auges (Tränendrüse und Meibomdrüsen) sowie auch die Becherzell-Drüsen der Konjunktiva und die Muzinproduktion der Oberfläche durch z.B.:

=> diese sekundären pathogenetischen Faktoren der Drüsenschädigung treiben grosse ´Pathologische Karussells´ an, die dann die Primären Pathologien von Tränenfilm Störung und Gewebeschaden verstärken.

So wirken viele verschiedene selbstverstärkende Regelkreise, die sich untereinander beeinflussen, in der Pathophysiologie des Trockenen Auges zusammen. Dadurch entsteht eine recht komplexe Interaktion verschiedener Krankheitsfaktoren (siehe nachfolgende Abbildung), die erklärt, warum die Therapie des Trockenen Auges nach wie vor eine Herausforderung darstellt für Patient wie für Arzt.

Selbstverstärkende Regelkreise der Krankheitsverschlimmerung - zahlreich und unterschiedlich

Im Gegensatz zu der Annahme, dass es in der Pathophysiologie des Trockenen Auges ´einen´ selbstverstärkenden Teufelskreis der Krankheitsverschlimmerung gäbe, gibt es tatsächlich zahlreiche und unterschiedliche, die ineinander greifen.

Gegen die Annahme eines einzigen selbstverstärkenden Regelkreises spricht auch die Überlegung, dass eine Therapie dann an jedem Pathophysiologischen Faktor ansetzen könnte und trotzdem immer erfolgreich wäre. Dies wird durch die jahrzehntelangen Erfahrungen in der Therapie des Trockenen Auges nicht bestätigt.

Sie werden teilweise von Entzündungsmechanismen verstärkt, teils funktionieren sie auch ohne Entzündung.

Typisch, beim fortgeschrittenen Trockenen Auge, ist die Entwicklung von zahlreichen verschiedenen selbstverstärkenden Regelkreisen (Vicious Circles)., z.B.:

Die Progression der Krankheit wird durch immun-modulierten Entzündungsreaktionen noch beschleunigt. Es kann resultieren:

  • Degenerativer Umbau des Gewebes und

  • Funktionsverlust der Augenoberfläche

Typische SYMPTOME 

Die Schädigungen beim Trockenen Auge führen zu einigen typischen SYMPTOMEN

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Eine ausführliche Beschreibung der Symptome findet sich im Kapitel “Mehr Informationen” 

Zusammengefasst beruhen typische Symptome des Trockenen Auges auf Trockenheit, Reizung/ Irritation und Schmerz.

Anfangs, vor allem bei älteren Menschen, besteht durch Augenreizung gelegentlich zeitweise erhöhter Tränenfluss/ Tränenträufeln und Feuchtes Auge.

Weiterhin werden die optischen Folgen der Störung des normalerweise gleichmässig dünnen Tränenfilms bemerkt als: Verschlechterung der Sehschärfe / Verschwommen-Sehen / Instabiler Visus.

Es ist typisch für das Trockene Auge, dass die subjektiven Symptome nicht immer exakt mit den klinischen Befunden übereinstimmen.

TYPISCHE BEFUNDE

OSCB-Berlin.org_Klinische+BEFUNDE+beim+Trockenen+Auge.jpg

=> Kurzübersicht über typische BEFUNDE beim Trockenen Auge finden Sie => HIER


Diagnostische Tests

=> Kurzübersicht über wegweisende DIAGNOSTISCHE TESTS beim Trockenen Auge finden Sie => HIER

SCHWEREGRAD

Therapeutischer Stufenplan, SEITE aus ZPA 3-2019 + GRAD 10 LINK BILDCHEN_.jpg

Für das Trockene Auge hat sich eine eher allgemeine Einteilung in 4 Schweregrade durchgesetzt, die von leicht über moderat und schwer bis sehr schwer reichen. Entscheidend ist letztlich das Ausmass des eingetretenen Oberflächenschadens in der Vitalfärbung.

Allerdings gibt es aktuell keine allgemein akzeptierte Definition für die exakte Einteilung der Schweregrade nach klinischen Befunden.

  • Für die Meibomdrüsen Dysfunktion gibt es auch eine Verstopfung von Drüsen, die (noch) ohne Symptome abläuft und daher den Schweregrad “0” hat.

  • Im Gegensatz dazu ist ein Trockenes Auge per definitionem immer symptomatisch und die Schweregradeinteilung beginnt daher bei “°1” / "Leicht”.

Eine gewissen Akzeptanz haben die Konsensusberichte der internationalen “Tear Film and Ocular Surface” (TFOS, www.tearfilm.org) Gesellschaft.

  • im TFOS “Dry Eye Workshop Report” (DEWS) von 2007 wurde noch eine genaue Schweregradeinteilung anhand zahlreicher Kriterien angegeben

  • im TFOS “Dry Eye Workshop Report II” (DEWS II) von 2017 trat eine solche kleinteilige Definition zurück zugunsten allgemeinerer Betrachtungen. Dort werden noch einige wichtige Parameter in Stufen eingeteilt, wie Schwere der evaporativen Störung, Schwere des Tränenmangels und Oberflächen-Schaden.

  • Dort wird eine Schwere-Einteilung nach der Tränenmeniskus-Höhe vorgeschlagen:

    • 0,2mm: mild

    • 0,1 mm: moderat

    • 0 mm: schwer

Hinweise auf ein Trockenes Auge

Für ein zuverlässiges Grading des Trockenen Auges ist sicher kein Einzelkriterium ausreichend.

Sowohl bei den Tränenfilmparametern, die man heute oft quantitativ numerisch auswerten kann, (Lipidschicht Dicke, Instabilität/ BUT, Tränenmeniskus, Osmolarität) wie auch bei den Drüsenparametern (Wässrige Sekretion/ Schirmer-1-Test, Öl-Sekretion/ Diagnostische Expression, Meibographie) können einzelne Befunde keinen sicheren Beweis eines Trockenen Auges liefern.

Ein Mangel z.B. der wässrigen Tränensekretion, auch wenn er sehr ausgeprägt (unter 1 mm) ist, kann ein schweres Trockenes Auge nicht sicher nachweisen. Ein praktisch trockener Schirmertest-Streifen sollte vielleicht zuerst zum Verdacht führen, dass dieser falsch ausgeführt wurde, z.B. wenn der Streifen nicht ausreichend weit in den unteren Fornix reichte. Auch isolierte Abweichungen der Lipidschicht Dicke auf dem Tränenfilm oder der Osmolarität sind zwar ein Hinweis aber kein sicherer Nachweis eines Trockenen Auges.

Natürlich macht ein übereinstimmender moderater bis starker Mangel verschiedener Faktoren wie wässriger Tränensekretion, Öl-Produktion, Tränenmeniskus und Tränenstabilität, ein Trockenes Auge zunehmend wahrscheinlich.

Praktische klinische Schweregrad Einteilung

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Der zuverlässigste Nachweis eines effektiv “Trockenen” Auges, also eines symptomatischen Oberflächen Schadens mit Tränenfilm Störung, ist der bereits eingetretener Gewebe-Schaden:

  • dieser ist typischerweise durch eine vorangehende chronische Tränenfilmstörung bedingt.

  • gelegentlich kann auch mal ein primärer chronischer Gewebeschaden vorliegen, der dann zwangsläufig eine Tränenfilm Störung nach sich zieht.

Der Gewebe-Schaden wird typischerweise als Vitalfärbung im Sinne einer Keratitis superficialis punctata (KSP) nachgewiesen.

Das Ausmass der Vitalfärbung gibt damit auch einen zuverlässigen Hinweis auf den Schweregrad des Trockenen Auges.

Wenn die Auswertung der Vitalfärbung nach dem etablierten Oxford-Schema erfolgt, dann ergibt sich eine Einteilung in die genannten 4 Stufen von leicht über moderat und schwer bis sehr schwer.

Es gibt hier zwar eine weitergehende Stufe 5 für noch schwerere Befunde, die aber für die praktische klinische Arbeit ohne wesentliche Bedeutung ist.

THERAPIE

=> Kurzübersicht über die etablierte Stufentherapie beim Trockenen Auge finden Sie => HIER

=> Prinzipielle Erwägungen zu verschiedenen Therapie-Optionen finden Sie => HIER



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Tieferer Einblick