Tieferer Einblick - Wie können wir das Trockene Auge behandeln ? ...

THERAPIE 3 - Management von Tränenmangel => Tränenergänzung

Einblick in den Tränenmangel

• 3 Typen von Tränenfilm Mangel

• LIPID - Mangel ist am häufigsten

• Therapeutisches Management von Tränenmangel bei der Erkrankung des trockenen Auges

  • Tränenergänzung - Augentropfen oder Spray

  • Tränenretention - Punctum Plugs

  • Tränenstimulation - Sekretagogen

Tränenersatzmittel

• Tränenersatzmittel sollten generell frei von Konservierungs-Stoffen sein

• Lipid - Ergänzung

• Wässrige Tränenergänzung

• Muzin-Mangel & Muzin Ergänzung

SECRETAGOGUES - Stimulatoren von Secretion

Tränenfilm Mangel aufgrund Drüsenstörung ist eine wesentliche Pathologie bei der Erkrankung des Trockenen Auges

... zusammen mit der Unfähigkeit, einen Tränenfilm aus der verfügbaren Tränenflüssigkeit zu bilden. Mitglieder des Ocular Surface Center Berlin (OSCB) haben dies als Augenlid und Blinkmangel (LBD) bezeichnet

Ein Mangel des Tränenfilms in Bezug auf das Fehlen mindestens einer spezifischen Tränenkomponente ist das häufigste Problem bei Patienten mit Symptomen und Erkrankungen des trockenen Auges.

Die Tränen sind das Medium zur Aufrechterhaltung der Feuchtigkeit an der Augenoberfläche - der wesentlichen Vorbedingung für die Augengesundheit.

Drei verschiedene Substanzen, die zu Schichten ausgezogen sind, bilden typischerweise einen intakten Tränenfilm:

Die drei Verschiedenen Tränen-Bestandteile sind:

• WASSER

  • (mit vielen biologisch aktiven Proteinen und weiteren Stoffen)

• LIPIDE / Öle

• MUzZINE / Schleimstoffe

Drei verschiedene Arten von Augen Drüsen bilden die Tränenflüssigkeit:

• Haupt-Tränendrüse und kleine Hilfs-Tränendrüsen

• Meibom Öl-Drüsen

• Becherzell-Schleim-Drüsen

Die Tränenkomponenten haben im Tränenfilm verschiedene Funktionen:

• die WÄSSRIGE Phase

  • ist die Hauptphase - nicht nur nach dem Volumen, sondern auch nach dem inhärenten ursprünglichen Effekt zur Regulierung und Aufrechterhaltung der Integrität des Schleimhautgewebes

  • das nötige Wasser sorgt für Feuchtigkeit und enthält eine Fülle gelöster Wirkstoffe jeglicher Art - siehe Abschnitt Tränen & Tränenfilm.

  • aber die wässrige Phase kann wahrscheinlich fast nichts bewirken ohne die Hilfe der anderen Phasen ... denn ...

• die MUZIN / Schleim-Phase

  • als unterste Schicht des Tränenfilms, direkt an der Oberfläche des Gewebes gelegen

  • erscheint nach frühen Untersuchungen von Frank HOLLY und Mike LEMP notwendig, um die Bindung des Wassers an die Epitheloberfläche als mehr oder weniger homogene schichtartige Struktur zu ermöglichen.

  • diese gleichmässige Befeuchtung mit Wasser wird als ´Benetzung´ bezeichnet. Benetzung steht im Gegensatz zu einer unregelmässigen Bedeckung mit einzelnen Tropfen, die an der Oberfläche abperlen (siehe Abbildung).

• Die LIPID/ Öl-Phase

  • an der Oberfläche des Tränenfilms

  • dient in vielerlei Hinsicht der Stabilität des Tränenfilms.

  • Als Haupteffekt wird die Verlangsamung der Verdunstungsrate des wässrigen Phase (Tränenwasser) angesehen - so wird das notwendige Volumen der Tränen auf der Oberfläche bewahrt.

  • darüber hinaus kann die Ölschicht auch die Ausbreitung der Tränen zu einem ausreichend homogenen Film mit einer sehr geringen Dicke und einer ausreichend glatten Oberfläche unterstützen.

... mit diesen Erkenntnissen wird erkennbar, DASS und WARUM es auch mindestens DREI UNTERSCHIEDLICHE TYPEN von Tränenfilm-Mangelzuständen gibt

... und von hier aus ist es nicht weit zu erkennen, dass der Ansatz in der Tränenergänzung normalerweise nicht "eins passt für alles" sein kann.

... was wiederum darauf hindeutet, dass eine genaue Tränenfilmdiagnose erforderlich ist, um herauszufinden, welche Komponente der Tränen in erster Linie fehlt ... und daher bei einer Tränenersatz-Therapie ergänzt werden muss

=> HIER finden Sie eine Übersicht über Tränenersatzmittel

Zwei verschiedene Arten von trockenem Auge sind häufiger - mit unterschiedlicher Pathophysiologie und unterschiedlichen Therapieanforderungen

In einer präzisen klinischen Studie wurden die verschiedenen Arten von Tränenfilmmangel untersucht, die zu einer Benetzungsstörung führen (von Heiligenhaus, Koch, Kemper, Kruse und Waubke): die beiden häufigsten Arten von Benetzungsmängeln sind primär

• LIPID/ Öl - Mangel  

  • trat bei 76,7% der Patienten auf

  • ...  war damit am häufigsten

  • spätere Studien, die speziell die Meibomdrüsen Dysfunktion untersuchten, als Ursache des Lipidmangel, zeigten noch höhere Prävalenzen eines Öl-Mangels von bis zu 87% der Patienten mit einem Trockenen Auge

• WÄSSRIGER Mangel - der bei 11,1% der Patienten auftrat war deutlich seltener als primäre Ursache eines Trockenen Auges

• Muzin- Mangel wurde nur bei einer kleinen Minderheit von 4,4% der Patienten beobachtet.

  • diese etwa 5% der Patienten mit einem primären Muzinmangel beantworten auch die häufige Frage, woher die fehlenden 5% stammen, wenn die beiden Häufigkeiten für Lipid-Mangel (ca. 80%) und Wassermangel (ca. 15%) addiert werden.

Diese Ergebnisse stimmen im Wesentlichen mit späteren Studien überein

• z. B. zum Lipidmangel aufgrund von MGD bei Patienten mit trockenem Auge von Jun SHIMAZAKI und Kollegen

• sowie von Jutta HORWATH-WINTER und Kollegen und mehreren anderen Studien danach.

So können wir sicher davon ausgehen, dass Lipid- und Flüssigkeitsmangel sind die beiden häufigsten einzelne Mängel der Tränenfilm - Komponenten sind. Wobei ein LIPID -Mangel bei weitem die häufigste Primäre Art des Tränenmangels darstellt.

"PRIMÄRER" Tränenmangel bedeutet in diesem Zusammenhang, dass es der erste oder Hauptfaktor bei einer Benetzungsstörung ist. Dies schließt jedoch nicht aus, dass später andere Arten von Tränenfilmmangel auftreten können, die zu einer ´gemischten Tränenstörung´ führen:

• Mike LEMP und Tony BRON berichteten über ein entsprechendes Auftreten von "gemischten Typen" von Tränenfilmmangel bei mittelschwerer bis schwerer Erkrankung des trockenen Auges

• Die Pathologie bei Erkrankungen des trockenen Auges hat eine inhärente Tendenz, sich zu verschlechtern, da sie durch verstärkende Faktoren wie Teufelskreise und Entzündungsprozesse ausgelöst wird - was im HOLISTISCHEN DYNAMISCHEN KONZEPT zur Erkrankung des trockenen Auges des OSCB deutlich darstellbar ist.

  • Eine mittelschwere bis schwere Meibomdrüsen Dysfunktion führt allerdings nicht nur zu einem Ölmangel auf dem Tränenfilm sondern auch zu einer zunehmenden Zerstörung des Drüsengewebes. Letzteres entstehend durch die Druckerhöhung innerhalb der verstopften Drüsen.

• Das Auftreten einer gemischten Tränenfilm-Störung kann, nach den vorliegenden Konzepten, erklärt werden entweder indirekt durch eine Beeinträchtigung des sensorischen Schenkels des neuralen Reflexbogens für die Tränensekretion oder durch die Wirkung von Entzündungsmediatoren und -zellen innerhalb der Tränendrüse .

Der Tränenfilm ist der wichtigste (funktionelle) Teil der Augenoberfläche

Der Tränenfilm ist sicherlich der wichtigste funktionelle Teil der Augenoberfläche für die Aufrechterhaltung der Gesundheit und für die Seh-Funktion (wie im Kapitel „Augenoberfläche“ dieser Webseite erläutert).

Die Augenoberfläche hat zwei Haupt-Funktionskomplexe, nämlich:

• Tränensekretion - also die Bildung der Tränen-Flüssigkeit durch die Drüsen des Auges und

• Tränen-Film Ausbreitung durch die Augenlider - also die Herstellung des entscheidenden dünnen, gleichmässigen, stabilten Tränen-Film aus der der vorhandenen Tränenflüssigkeit.

Infolgedessen führt ein Versagen dieser Funktionskomplexe zu den Grundlegenden Ursachen für Erkrankungen des trockenen Auges. Dies sind:

• ein Mangel an Tränensekretion und / oder

• ein Mangel an Tränen-Film Bildung da dies die Augenoberfläche überall und jederzeit feucht hält und beeinträchtigt perfekte Sehschärfe.

Mit anderen Worten das ZIEL  der Hauptfunktionskomplexe ist ein stabiler Tränen-FILM … und dieser wiederum ist die Voraussetzung für intaktes, scharfes Sehen.

Daher ist es nicht verwunderlich, dass sich die japanische Gesellschaft für das Trockene Auge hauptsächlich auf den Tränen-Film konzentriert. Sie stellt fest, dass " in Japan eine verminderte Tränenfilmstabilität als Kernmechanismus des trockenen Auges angesehen wird " und diese Gesellschaft hat ein Schema entwickelt für eine Tränen-Film-Orientierte-Therapie" (TFOT) - diese finden Sie unter http://www.dryeye.ne.jp/en/tfot/index.html .

Der TFOT-Therapieansatz scheint sich auf den typischen Patienten in der klinischen Praxis zu konzentrieren.

Er konzentriert sich nicht so sehr auf Aspekte von Oberflächenschädigung, die typischerweise erst später von Tränenfilmstörungen ausgelöst wird.

Gelegentlich kann eine Oberfächenstörung auch als primäre Pathologie auftreten, z. B. bei Unterernährung, bei systemischen Erkrankungen oder bei Veränderungen der Regulationssysteme.

Oberflächenschäden können schließlich zu schweren Entzündungsreaktionen führen. Dies benötigt oft eine entzündungshemmende Therapie, um zu verhindern, dass es zu einem degenerativen Gewebeumbau mit Verlust der Funktion kommt.

Die meisten Patienten mit leichten bis mittelschweren Erkrankungen des trockenen Auges im üblichen Patientengut der weiter entwickelten Ländern haben zuerst eine Tränenfilm-Störung - daher erscheint der TFOT-Ansatz der japanischen Gesellschaft für trockenes Auge als praktische und praktikable Initiative.

Therapeutisches MANAGEMENT von Tränenflüssigkeit bei Erkrankungen des trockenen Auges

Wenn wir die oben beschriebene Physiologie der Tränen an der Augenoberfläche betrachten, gibt es mindestens drei verschiedene therapeutische Ansätze für das "Management" von Tränenmangel bei Erkrankungen des trockenen Auges. Diese interagieren mit den drei Hauptphasen der Tränen an der Augenoberfläche:

• Sekretion/ Produktion der Tränen in den Drüsen

• Erhaltung/ Konservierung der Tränen-Menge auf der Augenoberfläche ("Baden" des Gewebes) mit möglicher Verdunstung

• Ableitung/ Drainage der "verwendeten" Tränen durch Entwässerung über die ableitenden Tränenwege in die Nase

Das Management von Tränen beim Trockenen Auge umfasst daher mindestens:

• Stimulation der Tränenproduktion

  • durch Substanzen, die als "Sekretagogen" bezeichnet werden und auf die Produktionsrate der Augendrüsen einwirken

• Ergänzung von Tränen

  • direkt auf der Augenoberfläche.

  • leider ist es derzeit unmöglich, die komplexe Anordnung der Tränenflüssigkeit nachzuahmen.

  • daher werden typischerweise "Tränenkomponenten" ergänzt, entweder Wasser oder Lipide oder spezifische Substanzen.

  • solche Tränenergänzungsmittel/ Tränenersatzmittel werden in Form klassischer Augentropfen, als Gel, Salbe oder als Spray aufgetragen.

• Konservierung von Tränen

  • auf der Augenoberfläche kann durch Schließen des Ausflusses durch die Tränenpünktchen (auf der nasalen Seite der Augenlider) geschehen. Dies funktioniert grundsätzlich ähnlich wie das Schließen des Spülbeckens mit einem Stopfen.

  • Es gibt die Möglichkeit zum permanenten chirurgischen Verschluss der Tränenpünktchen, und nicht permanente Wege durch Stöpsel verschiedener Art (sogenannte "Punctum Plugs"), die den Abfluss vorübergehend verschliessen.

  • Ein Hauptproblem besteht darin, dass das verbleibende niedrige Tränenvolumen auf der Augenoberfläche von Patienten mit Erkrankungen des trockenen Auges bereits ungeeignet und möglicherweise schädlich für das Oberflächengewebe ist. Entweder weil die Tränen durch die Verdunstung des Tränenwassers zu Salzhaltig(/ hypertonisch/ hyperosmolar sein könnten oder weil zu viele lösliche entzündungshemmende Mediatoren sich in den Tränen angesammelt haben. Diese Bedenken mögen übermäßig akademisch sein, da die meisten Patienten mit schwerer Erkrankung des trockenen Auges, die z. B. Punctum Plugs verwenden, von diesem therapeutischen Ansatz profitieren.

Tränenersatzmittel sind generell die am häufigsten angewendete Therapieoption beim Trockenen Auge. Beim leichten mit mittelschweren Trockenen Auge werden sie oft als alleinige Therapie eingesetzt. Allerdings ist eine Physikalische Therapie der Augenlider bei der sehr häufigen Meibomdrüsen Dysfunktion empfehlenswert.

Bei mittelschweren bis schwerem Tränenmangel kommen zunehmend auch andere Therapien zur Anwendung, wie eine apparative Meibomdrüsen Therapie beim Augenarzt, Punctum Plugs, eine anti-entzündliche Therapie, die unter Umständen auch die Tränenbildung bessern kann, oder seltener eine Stimulation der Tränenbildung,

Tränen Ersatzmittel sollten in der Regel FREI von Konservierungsstoffen sein

Ein Faktor von äußerster Wichtigkeit ist, dass Tränenersatzmittel KEINE Konservierungsmittel enthalten sollten. Im Grunde wirken alle Konservierungsstoffe mehr oder weniger zerstörerisch nicht nur auf die Mikroorganismen in den Augentropfen sondern auch für das Gewebe der Augenoberfläche. Nach einigen Jahrzehnten der Forschung ist dies hinreichend bekannt und wird respektiert.

Heutzutage sind viele Ergänzungsmittel glücklicherweise in einer konservierungsmittelfreien Form erhältlich, die entweder Einweg-Einzeldosisbehälter oder Mehrfachdosisbehälter mit verfeinerten Techniken verwendet, um den Inhalt des Behälters frei von mikrobiellen Infektionen zu halten.

LIPID- ERGÄNZUNG:

Ein primärer Lipidmangel, der beim Trockenen Auge die häufigste Störung darstellt, erfordert eine primäre Ergänzung mit Lipiden ! 

WIE ergänzen?

Der LIPID-Ersatz kann auf verschiedene Arten erfolgen:

• entweder in Form von Augentropfen, die Lipide enthalten und den Vorteil haben, dass sie gleichzeitig Wasser liefern ...

• oder in Form eines Lipidspray, in dem das Lipid in Form von Liposomen enthalten ist.

Der sinnvollste Weg - wenn nur Lipide fehlen, was die Hauptursache darstellt - ist daher, auch nur Lipide zu ergänzen. Dies ist auch der "sauberste" Ansatz, um zu vermeiden, dass unnötige Inhaltsstoffe auf die Augenoberfläche gelangen.

Ein weiterer Vorteil von Liposomen-Spray ist die Tatsache, dass es für ältere Patienten einfacher anzuwenden ist. Bei einem Spray muss nicht mit einem einzelnen Tropfen in den aufgeklappten Unterlid-Fornix des Patienten gezielt werden.

Stattdessen kann das Liposomenspray auf die geschlossenen Augenlider gesprüht werden. Die enthaltenen Phospholipide finden dann selbst ihren Weg von der Lidhaut über den Lidrand hinweg auf die Augenoberfläche:

• dies konnte in Studien gezeigt werden und

• dies wird durch die praktische Erfahrung der Patienten über eine Besserung der Symptome des Trockenen Auges bestätigt

Diese Art der Anwendung als Spray kann auch für Patienten von Vorteil sein, die ihre Augen nicht gerne berühren möchten. Kontaktlinsenträger haben bei der Anwendung von Augentropfen generell einen klaren Vorteil, da sie eine verringerte Empfindlichkeit entwickelt haben und mehr Erfahrung darin haben, ihre Augen zu berühren.

Lipide des Liposomen Spray finden von selbst ihren Weg auf die Augenoberfläche

WELCHE Lipide ergänzen?

Schwieriger als das Antragsformular, das häufig nach den Präferenzen des Patienten entschieden wird, sind wahrscheinlich die Fragen, welche Lipide in der Fülle verschiedener Lipide in den Meibomschen Sekreten fehlen . Diese Frage kann derzeit nicht durch diagnostische Tests beantwortet werden, sondern nur durch Versuch und Irrtum!

Es ist wahrscheinlich nicht so sehr die Netto-Menge an Lipiden auf der Augenoberfläche , die fehlt , ist aber noch wichtiger ist die spezifische fehlende Lipidarten .

Andererseits zeigt das diagnostische Instrument TearScience LipiView, mit dem die Dicke der Tränenfilm-Lipidschicht (TFLL) mit unübertroffener Präzision gemessen werden kann, bei Patienten mit Lipidmangel typischerweise niedrige Werte. Dennoch hat nicht jeder Patient mit einem unterdurchschnittlichen TFLL auch Symptome des trockenen Auges.

• Die Symptome können im Allgemeinen, wie für das Nervensystem im Abschnitt "Regulatorisches System" beschrieben , von unterschiedlichen Empfindlichkeitsstufen bei verschiedenen Personen abhängen .

Von entscheidender Bedeutung für die Tränenfilm-Lipidschicht (TFLL) sind amphiphile Lipide wie Phospholipide

Niedrige TFLL-Werte können auch darauf hinweisen, dass nicht die reine Masse der Lipide, sondern deren spezifische Funktion entscheidend ist : Von besonderer Bedeutung für die relativ dünne Verbindungsschicht amphiphiler Lipide , von denen angenommen wird, dass sie hauptsächlich Phospholipide sind . Sie werden wahrscheinlich durch assoziierte Proteine ​​verbunden.

Selbst wenn die Menge an Phospholipiden , die die Oberflächenmasse unpolarer Lipide an die wässrige Phase binden können, gering ist , sind sie sehr wichtig. Fehlende amphiphile Lipide können erklären, warum die hydrophoben Lipide keine dicke Oberflächenschicht mehr auf ihnen bilden können (siehe Abbildung oben). Dies würde niedrige Messungen für die TFLL erklären, obwohl die Lipide hauptsächlich vorhanden sind - aber nicht am richtigen Ort und somit nicht in Funktion.

WÄSSRIGER Mangel & ERGÄNZUNG

Die Dry Eye Disease wird traditionell durch hauptsächlich wässrige topische Tränenersatzprodukte behandelt, die auf dem beobachteten Mangel an Tränenflüssigkeit und den Symptomen von Trockenheit und Körnigkeit beruhen.

Wenn ein Lipidmangel Teil des Krankheitsprozesses ist, wie er in allen Fällen der Meibomschen Drüsenfunktionsstörung (MGD) auftritt - die der Hauptverursacher für das trockene Auge ist -, ist die alleinige Verwendung von wässrigen Tränenzusätzen normalerweise von begrenztem Erfolg.

Bei mittelschweren bis schweren Erkrankungen des trockenen Auges neigen die Arten von Tränenfilmmangel dazu, sich zu vermischen

Bei mittelschwerem bis schwerem trockenem Auge hat die Veränderung der Augenoberfläche typischerweise mehr Komponenten des Gewebes und der Regulationssysteme betroffen. Die Funktionseinheit der Augenoberfläche wird somit zunehmend dysreguliert.

Ein Hauptkonzept zur Erklärung eines wässrigen Mangels ist z. B., dass aufgrund einer Beeinträchtigung afferenter sensorischer Nervenfasern an der verwundeten und / oder entzündeten Augenoberfläche die treibende Kraft für den neuralen Reflexbogen für die Tränensekretion gestört wird ... und daher a Ein Mangel an wässrigen Tränen aufgrund einer Funktionsstörung des wässrigen Systems kann zusätzlich zu einem primären Mangel an Lipiden auftreten .

Die Zufriedenheit der Patienten beruht auf der Wirksamkeit eines Tränenzusatzes ... aber auch auf der erforderlichen Häufigkeit der Anwendung

DANN ... wässriger Ersatz ist sicherlich sinnvoll, wenn auch ein vorherrschender Lipidmangel behandelt wird - wenn nicht, hat die ersetzte wässrige Lösung höchstwahrscheinlich eine begrenzte Halbwertszeit auf der Augenoberfläche und verdunstet bald ... mit der Notwendigkeit, das Tropfen zu wiederholen ... und so weiter. Eine Zufriedenheit des Patienten mit trockenem Auge ergibt sich zu einem großen Teil nicht nur aus der Wirksamkeit einer bestimmten Tränenergänzung - was sicherlich entscheidend ist - sondern auch aus der Häufigkeit, mit der die Ergänzung tagsüber wiederholt angewendet werden muss.

HYALURONSÄURE (HA)

HA - Der Goldstandard für die wässrige Supplementierung

Verschiedene INGREDIENTS werden verwendet , wässrige Lösungen , um das ergänzte Wasser zu halten , auf der Augenoberfläche und sie zu binden , an die Oberfläche , so lange wie möglich, um einen gewissen Grad an Schmierung zu bieten weitere wichtige Funktion der Tränenflüssigkeit ist.

Hyaluronsäure (HA) ist seit etwa den Jahrtausenden populär geworden. HA ist ein großes Polymermolekül mit enorm hoher Wasserbindungskapazität , das im Körper als Hauptbestandteil des Bindegewebes und in Gelenkflüssigkeit (Synovialflüssigkeit) verwendet wird.

Der Glaskörper, der den jeweiligen Haupthohlraum des Augapfels hinter der Linse ausfüllt, besteht fast vollständig aus Hyaluronsäure und dem gebundenen Wasser. Wenn wir jung sind, ist es hochviskos wie ein dickes Gelee.

Mit zunehmendem Alter brechen die Kettenlängen zunehmend ab und der Glaskörper wird zunehmend flüssiger. Reste von Hyaluronaggregaten werden dann manchmal als "fliegende Moskitos" (mouches volantes) gegen helles Sonnenlicht angesehen.

Im Bindegewebe wirkt HA als eine Art Spacer zwischen den Kollagenfibrillen und liefert so beispielsweise einen Teil der Elastizität unserer Haut und auch im Augengewebe wie der Bindehautlamina propria. Die Verwendung in der Gelenkflüssigkeit zeigt, dass es auch eine Schmierfunktion hat - das ist sicherlich von Vorteil für ein Tränenpräparat bei Erkrankungen des trockenen Auges.

HA war früher sehr teuer, ist jetzt aber erschwinglich

In früheren Jahrzehnten war HA sehr teuer und wurde nur für die intraokulare Chirurgie verwendet. Heutzutage ist HA aufgrund der Fortschritte in der Synthese für die Verwendung in wässrigen Tränenergänzungsmitteln einigermaßen erschwinglich geworden.

HA-Formulierungen können unterschiedliche Eigenschaften aufweisen, die eine individuelle Anpassung an die Bedürfnisse des Patienten ermöglichen:

• HA ist in Lösungen mit unterschiedlichen Konzentrationen (dh Mengen) von HA in Wasser und unterschiedlichem Molekulargewicht erhältlich, was sich auf die Kettenlänge des Polymermoleküls bezieht.

• Je länger die Kettenlänge ist, desto viskoser und gelartiger wird die Lösung, wie oben für den Glaskörper im Auge diskutiert. Es kann dann die Sehschärfe negativ beeinflussen, bleibt aber auch länger auf der Augenoberfläche, was es besonders für die Verwendung über Nacht geeignet macht. HA mit hohem Molekulargewicht ist auch schwierig zu filtrieren, wie es manchmal für sterile Mehrdosis-Spendersysteme erforderlich ist.

• Je kürzer die Kettenlänge von HA ist, desto flüssiger und weniger viskos wird die Lösung. Der Vorteil ist, dass es in sterilen Mehrfachdosis-Spendern, die für die Sterilität vom Prinzip der Filtration abhängen, besser filtriert werden kann. Ein weiterer Vorteil besteht darin, dass die Wahrscheinlichkeit, Sehstörungen zu verursachen, bei solchen Lösungen ebenfalls geringer ist. Ein Nachteil ist andererseits, dass die Verweilzeit auf der Bulbaroberfläche kürzer wird und die Lösung häufiger erneut aufgetragen werden muss.

Gegenwärtig ist HA wahrscheinlich der am weitesten verbreitete und wahrscheinlich nützlichste Zusatz zu wässrigen Tränenzusätzen . HA ist der Quasi-Goldstandard für wässrige Tränenergänzungen und neue Formulierungen mit alternativen Inhaltsstoffen. Auch Tränensekretagogen müssen nachweisen, dass sie Hyaluronsäure überlegen sind.

Die enorme weltweite Vielfalt verschiedener Arten von Tränenergänzungsmitteln ist schwer zu übersehen

Die weltweite Auswahl an verschiedenen Arten von wässrigen Tränenzusätzen, die normalerweise rezeptfrei erhältlich sind und nicht verschrieben werden müssen, ist sehr groß und fast unmöglich zu überwachen ... einschließlich aller verschiedenen Arten von Komponenten ... nicht zu Sprechen Sie über die verschiedenen Markennamen. Eine Übersicht über Tränenzusätze geht somit über den Rahmen dieser Seite hinaus. Andere Websites im Internet befassen sich jedoch manchmal ausschließlich mit einem großen Überblick über alle möglichen Tränenzusätze.

MUCIN- Mangel & ERGÄNZUNG

Mucinmangel ist nach den derzeit verfügbaren Studien und Veröffentlichungen relativ selten - zumindest als primärer Mucinmangel als Hauptfaktor bei Tränenfilmmängeln.

Wir kennen jedoch einige FAKTEN über MUCINS an der Augenoberfläche aus der vorhandenen Literatur, die uns dazu bringen könnten, die oben gezeigte, wahrscheinlich zu einfache Aussage zu überdenken:

• Bereits aus den frühen systematischen Studien zur Dry Eye Disease wurde der Schluss gezogen, dass Mucin ein kritischer Bestandteil des Tränenfilms ist, da Mucin als Voraussetzung für die Anhaftung der wässrigen Tränen an der Epitheloberfläche gefunden wurde - als Benetzung bezeichnet : Keine Benetzung - Nr Tränenfilm ... kein Tränenfilm - Krankheit des trockenen Auges ... Hmmm

• dann können wir aus der beschriebenen Pathophysiologie des Krankheitsprozesses von Benetzungsmängeln, die sie über sich selbst erzwingende Teufelskreise , die einen DYNAMISCHEN PROZESS darstellen, zu Oberflächenschäden und damit zu einer offensichtlichen Erkrankung des trockenen Auges ausbreiten, schließen.

• Manifestierte Krankheit des trockenen Auges mit Gewebepathologie neigt noch stärker zur Ausbreitung, da sie zum Einsetzen entzündlicher Verstärkungsmechanismen führt.

  • ... und im Kapitel über Oberflächenschäden wurde erklärt, dass Oberflächenschäden auch ohne Entzündung den Tränenfilmmangel verstärken, weil sie die Oberflächenzellen und damit die Mucinschicht zerstören - was zu trockenen Stellen und Benetzungsmangel führt.

• und dann wissen wir aus Studien von Steven PFLUGFELDER, Mike STERN und Kollegen, dass der Entzündungsprozess bei Erkrankungen des trockenen Auges und insbesondere bei entzündlichen Zytokinen die Reifung des Epithels mit dem Ergebnis unreifer Oberflächenzellen ohne die normalen integralen Glycocalyx-Mucine beeinträchtigt. Dies führt wiederum zu einem Tränenfilmmangel oder verstärkt diesen.

• Wir haben auch das Herz, dass aufgrund des DYNAMISCHEN VERFAHRENS der Vermehrung und Selbstdurchsetzung des Krankheitsprozesses immer mehr Gewebekomponenten verändert, verwundet, beeinträchtigt oder zerstört werden und dass die zunehmende Verschlechterung des Gewebes auch die Regulationssysteme betroffen sind und beeinträchtigt

  • Dies trifft sehr gut auf die Beobachtung von Mike LEMP und Tony BRON zu , dass verschiedene individuelle Arten von Tränenfilmmangel dazu neigen, sich mit zunehmender Schwere der Erkrankung des trockenen Auges zu vermischen

SO ... JETZT ... scheint es sehr wahrscheinlich, dass ein MUCIN-Mangel in mehr Fällen von Erkrankungen des trockenen Auges auftritt, als aufgrund der Häufigkeit eines Mangels an Mucinen als Hauptfaktor für Erkrankungen des trockenen Auges angenommen werden könnte . Dies wirft die Frage auf ... 

THERAPIEOPTIONEN FÜR MUCIN-DEFIZIENZ

Leider gibt es nicht viel in Bezug auf Mucinmangel. In historischen Experimenten wurden Mucine aus nichtmenschlichen und extraokularen Quellen verwendet, die nicht als geeignete Quelle für die Therapie der Erkrankung des trockenen Auges erscheinen.

Eine mögliche Ergänzung der Mucine sowie der wässrigen Sekretion könnte durch SECRETAGOGUES bereitgestellt werden - siehe nächstes Kapitel:

SECRETAGOGUES - Stimulatoren der Sekretion

Sekretagogen sind natürliche Substanzen oder künstliche Drogen, die die tatsächliche Sekretion des Sekretionsgewebes stimulieren, typischerweise durch Wechselwirkung mit einem spezifischen Rezeptor auf Sekretionszellen. Die Ziele im Fall der Augenoberfläche sind:

• die Augendrüsenorgane

• die einzelnen Drüsenzellen ( Becherzellen ) der Bindehaut

• ... und auch die "gewöhnlichen" Bindehautepithelzellen

  • da diese auch die Fähigkeit zur Sekretion haben durch:

    • Sekretion von membrangebundenen Mucinen

    • und von Wasser

Dabei stellen Sekretagogen einen anderen Ansatz dar als die herkömmlichen künstlichen externen Ergänzungs- oder Tränenkomponenten, indem sie stattdessen die eigene Sekretion des Patienten aktivieren, reaktivieren oder stimulieren.

P2Y2-Rezeptoren induzieren einen Flüssigkeitstransport an der Augenoberfläche

Ein interessanter Sekretagoge befasst sich mit den P2Y2-Rezeptoren auf Epithelzellen.

P2Y2-Rezeptoren sind purinerge Rezeptoren - Rezeptoren, die Purine binden - Adenosin oder Uridin-Nukleoside und -Nukleotide. Dies sind stickstoffhaltige zirkuläre Moleküle wie ATP oder UTP. Purinrezeptoren befinden sich in der Zellmembran vieler Zellen und reagieren daher auf extrazelluläre Signale von anderen Zellen oder auf Mediatoren, die als therapeutisches Arzneimittel verabreicht werden

P2Y2-Rezeptoren sind eine Unterklasse von purinergen Rezeptoren, die am Transport von Ionen, hauptsächlich Chloridionen und anschließend von Wasser, durch die Zellmembran beteiligt sind. P2Y2-Rezeptoren kommen in vielen Zelltypen des Auges vor, wie von COWLEN und Kollegen berichtet . An der Augenoberfläche kommen sie in Epithelzellen der Hornhaut und der Bindehaut , einschließlich der Becherzellen, sowie in Meibomschen Drüsenzellen der Acini und der Gänge vor. Das Wasser wird durch Transzytose durch die Zellen transportiert - nicht entlang der parazellulären Spur zwischen den Zellen, da diese durch enge Verbindungen versiegelt ist.

P2Y2-Rezeptoren fördern auch die Mucinsekretion und die Funktion der Meibomschen Drüse

Interessanterweise scheinen P2Y2-Rezeptoren nicht auf den Haupt- und Neben-Tränendrüsenzellen aufzutreten und sind daher nicht an der "normalen" wässrigen Tränenproduktion beteiligt. 

P2Y2-Rezeptoren in der Bindehaut induzieren einen unidirektionalen Transport von Chloridionen und Wasser von der basolateralen Seite der Bindegewebslamina propria durch die Epithelzellen in das luminale Tränenflüssigkeitskompartiment, wie von LI und Kollegen berichtet . P2Y2-Rezeptoren fördern auch die Sekretion von Mucinen aus Becherzellen und sollen die Funktion der Meibom-Drüsen fördern.

Ein NEUES Medikament zielt auf den P2Y2-Rezeptor zur Stimulierung der Sekretion bei Erkrankungen des trockenen Auges ab

2010 wurde ein Medikament erhältlich, das auf den P2Y2-Rezeptor zur Stimulierung der Sekretion an der Augenoberfläche abzielt. Diese Sekretagoge ist derzeit nur in Japan und Südkorea unter dem Namen Diquafosol (Santen Pharma) erhältlich. Mehrere Studien haben seine Sicherheit und Wirksamkeit gezeigt.

Die Wirkung dieser Sekretagogin ist sehr schnell. Laut einer Studie von YOKOI und Kollegen , die das präokulare Tränenvolumen über die Zeit mittels reflektierender Meniscometrie bei der Bestimmung der Änderung der Tränenmeniskuskrümmung als Ersatz für das Tränenvolumen gemessen hat , wurde berichtet, dass das Tränenvolumen von 5 bis 30 signifikant größer war Minuten nach der Anwendung von Diquafosol in normalen menschlichen Augen. Dieselbe Gruppe bestätigte, dass das Medikament auch bei Sjögren-Patienten den Tränenmeniskus nach 15 Minuten signifikant erhöhte.

P2Y2 Labor- und klinische Studien haben gezeigt, dass die Stimulation mit einem P2Y2-Agonisten tatsächlich die Freisetzung von sekretorischen Mucinen aus der Becherzellquelle in die Tränenflüssigkeit erhöht. Diquafosol erhöhte 5 Minuten nach der Anwendung einen Marker für Mucine im Tränenfilm signifikant, obwohl der Effekt vorübergehend war und 15 Minuten nach der Anwendung nicht beobachtet wurde, wie von SHIGEATSU und Kollegen berichtet . Daten aus der Abdruckzytologie zeigten eine Abnahme des Durchmessers und der Menge der Mucinabdrücke von Becherzellen nach der Anwendung von Diquafosol, was auf die Freisetzung von sekretorischen Mucinen hinweist, was mit den im vorherigen gemessenen Daten zum Mucingehalt im Tränenfilm übereinstimmt Studie.

Eine andere Studie von ARITA und Kollegen berichtete, dass topisches 3% iges Diquafosol mit 4-mal täglicher Anwendung über einen Zeitraum von 4 Monaten bei Patienten mit trockenem Auge und Meibom- Drüsen-Dysfunktion (MGD) die Anzeichen und Symptome einer Erkrankung des trockenen Auges verbesserte. Es wurde auch berichtet, dass die relative Menge des Drüsengewebes, die in der berührungslosen Meibographie nachweisbar ist, geringfügig um 4,6% zunimmt. Da P2Y2-Rezeptoren auch auf Epithelzellen der Meibomschen Drüse auftreten, können die Ergebnisse darauf hinweisen, dass dieser Sekretagoge auch positiv auf die Meibomschen Drüsen wirken kann.